2.8. Медиаторы

До 50-х годов ХХ столетия к медиаторам относили две группы низкомолекулярных соединений: амины (ацетилхолин, адреналин, норадреналин, серотонин, дофамин) и аминокислоты (гамма-аминомасляная кислота, глутамат, аспартат, глицин).

В настоящее время известно, что нейрон может синтезировать и выделять несколько нейромедиаторов (сосуществующие медиаторы). Такое представление о химическом кодировании вошло в основу принципа множественности химических синапсов. Нейроны обладают нейромедиаторной пластичностью, т.е. способны менять основной медиатор в процессе развития. Сочетание медиаторов может быть неодинаковым для разных синапсов.

В нервной системе существуют особые нервные клетки – нейросекреторные. К нейросекреторным клеткам относятся клетки, имеющие типичную структурную и функциональную (т.е. способность проводить нервный импульс) нейрональную организацию, а их нейросекреторная функция, связанная с секрецией биологически активных веществ, является их специфической особенностью. Функциональное значение этого механизма состоит в обеспечении регуляторной химической коммуникации, осуществляемой с помощью нейросекретируемых продуктов, между центральной нервной и эндокринной системами.

Одна из основных функций нейросекреторных клеток – это синтез белков и полипептидов и их дальнейшая секреция. В связи с этим в клетках подобного типа чрезвычайно развит белоксинтезирующий аппарат – это гранулярный эндоплазматический ретикулум и полирибосомы; аппарат Гольджи. Сильно развит в нейросекреторных клетках лизосомальный аппарат, особенно в периоды их интенсивной деятельности. Но самым существенным признаком активной деятельности нейросекреторной клетки является количество элементарных нейросекреторных гранул, видимых в электронном микроскопе.

Основы морфологической классификации синапсов были за­ложены Рамоном Кахалем. Он выделил два их вида – аксо-соматические и аксо-дендритические, наличие которых в мозге мле­копитающих не вызывает сомнения. К этим двум видам приба­вились аксо-аксональные контакты, которые являются един­ственными в ганглионарной нервной системе.

Классификация медиаторов.

Холинергические нейроны находятся в сегментарных рабо­чих центрах спинного мозга, мозгового ствола, нейронах таламуса, хвостового ядра, гигантских пирамидах Беца. Ацетилхолин как медиатор используют клет­ки в ганглиях ВНС. Поражение холинергических нейронов новой коры является основой сенильных деменций.

Норадренергические нейроны находятся в голубом пятне варолиева моста и проецируют аксоны в основном в лобную область новой коры.

Дофаминергические нейроны сосредоточены в основном в чер­ном веществе среднего мозга, их аксоны конвергируют на нервные клетки под­корковых ганглиев, лобную и энторинальную кору, необходимы для реали­зации нормальных двигательных актов, повреждение вызывает паркинсонизм или хорею Геттингтона. Дофамин, в меньшей степени норадреналин, имеют отношение к патогенезу шизофрении, особенно буйных ее проявлений.

Серотонинергические нейроны находятся в ядрах шва варолиева моста, их аксоны конвергируют на нейроциты промежуточного мозга – таламуса, гипоталамуса и новую кору. Часть серотонина метаболизируется в мелатонин, неравновесие между ними определяет состояние сна и бодрствования. Некоторые лекарственные препараты углубляют и улучшают сон путем перевода большей части серотонина в мелатонин.

В стволе мозга выделены две группы адренергических, а на периферии в узлах ВНС – гистаминергические нейроны.

ГАМК-ергические нейроны, их пути и синапсы широко пред­ставлены в ЦНС млекопитающих. Они участвуют в регуля­ции моторной активности и эмоциональном поведении. На­рушение ГАМК-ергической системы приводит к эпилепсии и хорее Геттингтона.

К тормозным аминокислотным нейротрансмиттерам относит­ся глицин. Глицинергические нейроны – клетки Реншоу – за­нимают центральное положение в базилярных ядрах промежу­точной зоны спинного мозга. Их аксоны оканчиваются на мото­нейронах и тормозят функцию этих клеток.

Еще одна амино­кислота – таурин – рассматривается как тормозной медиатор звездчатых и корзинчатых нейронов молекулярного слоя коры мозжечка. Тауринергические нейроны снижают функцию кле­ток Пуркинье, а вместе с другими нейроцитами – клетками-зернами и нейронами Гольджи – тормозят их активность.

Пуринергические нейроны обнаружены в интрамуральных узлах ВНС Их медиатором может быть АТФ или конечный продукт ее каскадного гидролиза аденозин. Пурины оказывают гипотензивные эффекты на гладкие миоциты желудочно-кишечного тракта, артерии мозга и сердечную мышцу.

Помимо классических медиаторов многие нейроны секре­тируют регуляторные пептиды, претендующие на функцию, как гормонов, так и медиаторов.