10.4. АНАФИЛАКСИЯ, АЛЛЕРГИЯ И СТРЕСС

Название «анафилаксия» происходит от греческих слов «ана» — против и «филаксия» — защита. Оно противоположно понятию «иммунитет». В организл вместо формирования антител повышается его чувстви тельность не только к антигенам, но и к веществам, обладающим токсическим действием.

Наблюдается ослабление различных рефлекторнь реакций, спинальных рефлексов и возбудимости каре тидного синуса и шейного отдела симпатической нер ной системы. Уменьшается реакция зрачка и третье века на адреналин (Л. И. Черняков, J954), порогов^ доза адреналина не повышает кровяного давления (П. А. Киселев, 1954). В то же время наблюдаются потония, замедленная скорость кровотока, уменьшен;)! систолического и минутного объема сердца, нарушение его проводимости. Лейкопения сопровождается изменением лейкоцитарной формулы, уменьшением числа нейтрофилов, нарастанием количества эозииофилов щ моноцитов. Снижается тканевое дыхание в нервной от стеме, уменьшается содержание молочной кислоты й? крови, увеличиваются количество натрия и кальция щ щелочной резерв, повышается рН-крови.

Медикаментозный наркоз предохраняет животных от анафилактического шока. Большое внимание уде-ляется гистамину, вызывающему расширение сосудов и повышение проницаемости эндотелия капилляров, снижение скорости кровотока. Изменение биоэлектрической активности коры и подкорковых образований, судорожные явления указывают на вовлечение структур центральной нервной системы. Приложение стеклянного

13(3

шарика в области основания гипоталамуса ускоряет появление шока (Канаревская, 1954).

Механизмы, вызывающие анафилаксию, очень близки к тем, которые приводят к развитию аллергии. Вначале считали, что аллергические явления отличаются от анафилактических, указывали на понижение чувствительности организма. В современной литературе чувствительность организма к антигенам обозначается общим термином «аллергия». Большое значение придается неантигенпой аллергии. Полагают, что индифферентные вещества (лекарства, пища) соединяются с белками и дают комплекс, вызывающий патологические изменения. Нередко аллергические явления наблюдаются у определенных категорий больных с кожными заболеваниями (дерматит, экзема). Существует аллергия, протекающая в виде местной кожной реакции (феномен Шварцмана). Описывается и белковая аллергия, возникающая после многократного введения сыворотки под кожу. Местный кожный воспалительный процесс с явлениями некроза описан как феномен Артю-са—Сахарова. Антигенные или неантигенные вещества изменяют реактивность тканей, и на этом фоне повторное введение приводит к более интенсивному воспалению тканей и органов.

В дальнейшем оказалось, что аллергические реакции возникают и на неантигенные вещества, медикаменты, пищевые продукты, даже на вещества или другие продукты, которые, вообще, положительно влияют на течение болезни (хиноидные производные, висмут, гормоны, антибиотики, лук, чеснок, яблоки и т. д.).

Представляют особый интерес аллергические реакции, которые наблюдаются после введения различных гормонов. Некоторые формы таких реакций легко объясняются, поскольку указанные гормоны имеют белковую структуру.

Наблюдаются подобные реакции и при действии гормонов передней доли гипофиза, гормонов роста, го-

137

надотропина, ЛКТГ. Так, Charpin, Lafiropulos (196IB н др. чаще всего наблюдали положительные интрадеД мическис реакции: крапивницу, отек Квинке, анафилактические расстройства. Реже такие реакции встречаются после введения октопептидов, эстрогенов, прогестерона, андрогенов, стероидных гормонов.

Некоторые авторы наблюдали аллергические реакции в результате выделения собственных гормонов и называли их эндоаллергией. Такие явления отмечены в период предменструального цикла. В 20—53% случаев в этом периоде у женщин наблюдаются положительные кожные реакции на половые гормоны (реакция Пра-униц, Кюстне), иногда возникают приступы бронхиальной астмы. Turiat et al. (1960) изучили 865 случаев бронхиальной астмы у женщин и показали, что менструация, половозрелость, беременность осложняют течение болезни. Климакс уменьшает аллергические реакции. Согласно Н. Лупулеску с соавт. (1961), гормоны (эстрогены, гормоны щитовидной железы, кортико-иды) и явления, способствующие воспалению, являются проаллергическими факторами. Антивоспалительное действие глюкокортикостероидов объясняется их анти-аллергическнми свойствами. Считают, что аллергические изменения наступают и в результате воздействия гормонов на центры гипоталамуса.

Второе место среди веществ, вызывающих аллергические реакции, занимают лекарственные вещества белковой и небелковой природы, антибиотики. Наблюдения показывают, что любые пищевые, нетоксические агеи? ты, которые даже нужны организму или благоприятно действуют на него (лук, чеснок), могут вызвать анафилаксию или аллергию. Таким образом, главным условием проявления аллергических реакций считается сенсибилизация организма.

Уместно подчеркнуть, что для раскрытия механизма возникновения этих состояний необходимо обратиться к проявлениям острого анафилактического шока. Так, после введения сыворотки морской свинки у животных развивается состояние настороженности и общего возбуждения (крысы почесывают мордочки передними лапками, перебегают с одного места на другое, внезапно прыгают), впоследствии поведенческие реакции

138

выражают страх, появляются тонические судороги и тнкообразные движения, через несколько минут животное падает на бок, появляются клонические судороги, сопровождающиеся нарушением дыхания, тахипноэ, апноэ, иногда с мочеиспусканием, дефокацией. После этой фазы наблюдается расслабление мышц, арефлек-сня, прострация, и в дальнейшем — смертельный исход. Если животные переживают, наступает вторая фаза: снижение активности симпатической нервной системы; особенно снижается тонус симпатической нервном системы, возникают глубокие нарушения кровообращения, морфологического и биохимического состава крови.

В отношении первой короткой фазы трудно установить последовательность изменений. Вместе с тем в некоторых работах указывается, что антиген возбуждает ангиорецепторы сосудов и органов, хемо- и механоре-цепторы каротидной зоны. В. М. Гордиенко (1978), П. А. Киселев (1960) и др. считают, что центральный аппарат нервной системы страдает больше, чем периферический. Особое значение имеют работы П. А. Киселева (1961), который показал, что в этом периоде изменяется биоэлектрическая активность коры и подкорковых образований головного мозга. В первой фазе явно наблюдается десинхронизация ритма. Во второй фазе, при прострации, появляются медленные волны, доказывающие наличие процесса запредельного торможения в коре мозга. Нормализация биотоков в коре и подкорке свидетельствует о выходе животного из шокового состояния. Через 1—3 мин кровяное давление повышается.

Возбуждение нервной системы сопровождается явлениями, напоминающими первый этап иммунитета (гипертермия, тахикардия, тахипноэ), что указывает на повышение выделения катехоламинов. Страх, беспокойство, взъерошивание шерсти, характерные защитные движения заставляют думать о выделении адреналина и о воздействии его производных. Не исключено, что судороги вызваны влиянием адреналина на нервную систему (ретикулярную формацию, гипоталамус, лим-бические структуры). Необходимо также учесть цир-куляторные расстройства. Вероятна также повышенная возбудимость адренергических структур. Прострация наступает благодаря истощению запасов катехолами-

139

нов. Восстановление биоэлектрической активности коры и подкорковых образований, нормального кровяного давления и другие признаки указывают на ауторегуля. цию выделения катехоламинов. На следующем этапе можно предположить воздействие АКТГ и кортикосте-роидов. Однако при анафилаксии или аллергии такие признаки, как слабость, прострация, гипотония, гипотермия и др. свидетельствуют об уменьшении синтеза этих гормонов. Поэтому те явления, которые наблюдаются при иммунных реакциях (участие тимуса, влияние Т- и В-клеток на синтез антител), отсутствуют. В случае аллергии и особенно при анафилактическом шоке можно говорить, по выражению Селье, «о неадекватной форме стресса» как «болезни адаптации».

Представляют интерес работы Till, McCullogh (196I, 1970), Burch, Gold, Cline (1974) и др., согласно кото,. рым инфекции, токсины, травмы, облучение приводят к образованию колонистимулирующего фактора (Colony stimulating factor, CSF), вызывающего размножение стволовой клетки костного мозга, что в свою очередь стимулирует эритропоэз и лимфопоэз. Фактор CSF представляет собой вещество, близкое к эритропоэтипу и лейкопоэтину, связанное с гликопротеидами, содержащими сиаловую кислоту. По данным Burch (1974), изолирован липопротеидный фактор, блокирующий действие CSF. Можно полагать, что при аллергии могут образовываться блокирующие факторы иммунитета. Bullogh (1973), Rytoma (1973) извлекли из клеток вея щества, действующие по принципу обратной связи и наз*5 ванные халонами. После инкубации выявлены ткань-специфические, но видо-песпецифические халоны. По химической природе халоны являются полипептидами. Система халонов (chalone system) вырабатывается Щ клетках, на которые они действуют и осуществляют саморегуляцию клеточного состава. Гранулоцитарпый халон понижает количество предшественников грапуло-цитов, особенно незрелых, подавляет синтез ДНК в этих клетках. Возможно, что при аллергии вырабатываются вещества, подобные халонам.

Имеются данные о роли гипоталамуса в течение анафилактического шока и аллергических реакций. Несмотря на разнообразные результаты, все же следует | отметить, что Е. А. Корнева с соапт. (1967) и др. посла

! К)

' повреждения задних гипоталамических ядер анафилак-хичеекий шок не наблюдали. Раздражение гипоталамуса повышает тонус симпатической нервной системы, при этом наблюдается более тяжелое течение анафилактического шока. Е. П. Фролов (1978), А. Д. Адо с еоавт. (1978) считают, что необходимо обратить внимание на роль гипоталамуса в развитии патофизиологической стадии аллергических реакций немедленного и

| замедленного типов.

Мы считаем, что отрицательные результаты, полученные вышеуказанными авторами в опытах с поражением различных отделов гипоталамуса или их раздражением, объясняется тем, что для выработки иммунитета необходимы структурная и функциональная целостность гипоталамуса. При иммуногенезе различают две фазы. Первая — катаболическая, развивающаяся после воздействия антигена на медиальные и задние структуры гипоталамуса (одновременно с пирогенной реакцией наблюдается лейкоцитоз, усиливается выделение катехоламинов и тиреоидных гормонов); вторая фаза — анаболическая, в ее развитии участвуют перед-

' ние медиальные центры гипоталамуса (синтезируются кортиколиберин, АКТГ, кортикостероиды) и тимус (активизируются Т-лимфоциты и их кооперация с В-лим-фоцитами).

При анафилактических и аллергических реакциях наблюдается разрыв между первой и второй фазой, первая фаза протекает особенно бурно, с активацией адре-нергических функций гипоталамуса. Возможно, главную роль играют нарушения па уровне гипоталамуса: переход от одной к другой фазе не осуществляется, или различные звенья последовательных процессов выключаются, стероидогенез нарушается, функции тимуса и костного мозга не реализуются. Нарушение процесса наблюдается даже при изменении функции одного звена. Из вышеизложенного можно заключить, что белковые антигены или аллергены сенсибилизируют и взры-нообразно стимулируют адренергические структуры гипоталамуса и других отделов центральной нервной системы. Саморегулирующие отношения между симпатической и парасимпатической нервной системой отсутствуют. Переключение медиаторных функций гипоталамуса нарушается, в результате не обеспечивается пере-

141

ход от катаболической фазы (выделение катехоламиноь и тиреоидных гормонов) к анаболической (выделение АКТГ и глюкокортикостероидов). Как следствие отмечаются аллергия и даже гибель организма. Подавление выделения кортикостероидов связано с уменьшением активности тимико-лимфатических органов, Т-клетки не выделяются, с В-клетками не кооперируются, антитела не вырабатываются. Переходная фаза не наблюдается.

I