10.1. ИНФЕКЦИИ И СТРЕСС

При инфекции микробы и вирусы влияют непосредственно на нервные центры гипоталамуса, имеющие отношение к иммунитету, в результате чего наблюдаются гуморально-гормональные неспецифические реак' ции. Кроме чужеродных белков, различают воздействие экзо- и эндотоксинов на те же центральные нервные структуры.

Селье (1949) считает, что интоксикация также вызывает неспецифические гуморально-гормональные изменения. Вместе с тем механизм стрессовых процессов

124

при отравлениях недостаточно изучен. Например, в классических опытах с формалином Селье (1949) наблюдал активизацию гипоталамо-адренокортикальной системы. д\ожно полагать, что разнообразные токсические вещества, в частности нейротоксины, действуют на центральную нервную систему, однако тонкие изменения нейронов гипоталамуса не изучены. Среди токсинов различают такие вещества, которые избирательно поражают центральную нервную систему. Нередко поражаются центры, связанные с регуляцией процессов пищеварения, дыхания, кровообращения и др. Известны клинические признаки уремии, ацетонемии, ацидоза, алкалоза и другие. Наблюдаются отравления, при которых первично нарушается функция определенного органа и вторично поражается центральная нервная система (влияние дигиталина на сердечную мышцу, препаратов ртути на почки, печень и т. д.).

По мнению Селье (1949), воспаление — это реакция «стресс», которая выражается в местном и общем адаптационном синдроме. Альтеративная фаза при воспалении представляет собой местное проявление фазы резистентности, характеризующейся подавлением воспаления, снижением проницаемости капилляров. При неблагоприятном же течении реакции наступает фаза истощения коры надпочечников.

Известны экспериментальные данные об участии гормонов надпочечников в реакциях организма на инфекции и интоксикации. Отношение коры надпочечников к функции соединительной ткани, играющей важную роль в воспалительной реакции, было установлено еще исследованиями А. А. Богомольца (1913). Колла-генозы протекают с изменениями функций эндокринных желез.

После удаления надпочечников воспаление интенсифицируется (Selye, 1949). С другой стороны, аддисоно-ва болезнь или подобные явления не порождают склонности к усилению воспалительной реакции (Rose, 1953; Hylmeyer, 1953).

Воспалительный агент и очаг воспаления влияют на кору надпочечников через усиленное выделение АКТГ, который в свою очередь регулирует уровень глюкокор-тикоидов в крови. После гипофизэктомии резистентность животного к действию воспалительного агента

125

заметно снижается (Tonuffi, 1949—1954). Автор набдю. дал, что стрессор в состоянии стимулировать функцию коры надпочечников и вызывать инволюцию тимико-лимфатического аппарата.

В зависимости от степени охлаждения последовательно изменяется продукция кортикоидиых гормонов воспалительная реакция модифицируется (Pepper с со-авт., 1960; и др.).

Соматотропиый гормон и минералокортикоиды, особенно дезоксикортикостерон, усиливают воспалительную реакцию, другая же группа гормонов — АКТГ и глю-кокортикоидные гормоны (кортизон, гидрокортизон, кортикостсрон и дигидрокортикостсрон) — подавляют воспаление. При уменьшении выделения глюкокортико-идов и преобладании минералокортикоидов в организме создаются условия для развития воспалительной реакции.

Гормоны, усиливающие воспаление, стимулируют рост фиброцитов, образование основного вещества и волокон, ускоряют распространение краски, введенной в очаг поражения, а также ослабляют резистентность капилляров (Robson et al., 1950—1952; Kramer, 1953). Под влиянием минералокортикоидов усиливается экссудация (Rindau, 1953). Указанные гормоны повышают проницаемость капилляров. Так, введение дезоксикор-тикостерона при воспалении резко усиливает отек и. частоту нагноения (В. Б. Лемус, 1958). Под влиянием дезоксикортикостерона повышается интенсивность воспалительной реакции в целом (П. Д. Горизонтов, 1957¹). Введение альдостерона вызывает у крыс с абсцессами выраженную пролиферацию и развитие капиллярной сети (Rjomani, 1955).

Большинство экспериментальных наблюдений показали, что различные кортикостероиды в зависимости от их свойств могут оказывать подавляющее действие на процесс воспаления. Выявлено, что уже при местном применении дезоксикортикостерон подавляет воспаление, вызванное инородным телом или кротоновым маслом. Вместе с тем при внутривенном введении он усиливает воспалительную реакцию. У адреналэктомиро-

I .днных животных дезоксикортикостерон усиливает отек Meyer et al., 1952).

По клиническим данным, дезоксикортикостерон вы-•ji,isacT обострение суставного ревматизма, но не дейст-_Зует на хроническую форму его. Альдостерон только в

' больших дозах усиливает воспалительную реакцию. Ряд данных указывает на отрицательное действие сомато--ропного гормона (Taubenhaus, 1954).

Противовоспалительные воздействия оказывают глю-кокортикоиды при введении туберкулина и других ал-

1 лергенов (Bradley, 1950). В опытах с воспалением, зызванным при помощи воздушного мешка, эти гормо-

I иы ингибируют проницаемость сосудов, экссудацию и

I развитие отеков, угнетают рост фиброцитов, образование основной субстанции и волокон, усиливают лизис лимфо- и плазмоцитов, изменяя таким образом разви-

(| тие основных фаз воспаления (Е. В. Строганова, 1936;

I Г. Л. Медник, 1953; Н. П. Смирнов, 1955; Cooper et al.,

I 1957; E. P. Баграмян, 1959). В связи с этим глюкокор-тнкоиды были использованы при лечении воспаления суставов, роговой оболочки глаза, лимфатических уз-

j лов.

Кортизон также подавляет воспалительную реакцию

I у животных (Taubenhaus, 1953). Связь гормонов коры надпочечников с воспалительным процессом доказыва-

I ется их усиленным выделением у кроликов под влияни-

1 ем асептического воспаления (Н. А. Юдаев, Ю. А. Суриков, 1957). Кортизон задерживает развитие самых ранних признаков воспаления: изменение проницаемости сосудов, застой крови, эмиграция лейкоцитов, появление воспалительного отека. При вызывании абс-

| исссов у животных, получающих подкожно скипидар в

I смеси с кортизоном, можно наблюдать развитие чрезмерно тонкого слоя грануляционной ткани, снижение образования капилляров, угнетение роста фиброцитов, уменьшение их размеров (Sahaeffer, 1951). Гидрокортизон обладает в 80 раз более сильным противовоспалительным действием, чем кортизон. При включении флуо-ра в молекулу кортикостероидов, например дексамета-зона, их антивоспалительное действие усиливается.

В механизме воспалительной реакции большое значение имеет нарушение регуляции сосудистой проницаемости. Известно, что АКТГ и кортизон уменьшают про-

127

ницаемость сосудов и мембран клеток. По данным _вд. которых авторов, проницаемость мембран зависит и от гиалуронидазы, которая подавляется АКТГ и кортизоном (Seifter, 1950).

Согласно Menkins (1950), кортикостсронды угнетают действие лейкотоксина и других активных полипеп-тидов и белков. АКТГ обладает свойством непосредственно действовать на экссудин и у адреналэктомирован-ных животных подавляет его действие. Имеются данные об ингибирующем влиянии АКТГ и кортизона на действие экссудина и фибринолизина (Ungar, 1952). Гормоны коры надпочечников устраняли у животных пониженную реактивность метаартериол и прскапилля-ров и благодаря этому препятствовали усилению кровотока. Противовоспалительное действие гормонов объясняется ослаблением выделения гистамииа и серотони-на, или повышением активности холинэстеразы (Б. Е. Ещенко, 1963). Кортикостероиды уменьшают инфильтрацию, эмиграцию лейкоцитов, ослабляют фагоцитоз, тормозят и пролиферативные процессы, влияют на активацию антифибринолизина, на свойство аде-ниннуклеотидов стимулировать эмиграцию и фагоцитоз, на процессы протеолиза при воспалении (Р. У. Лившиц, 1964). Не исключено, что салицилаты, антибиотики и другие медикаменты действуют на гипофизарно-надпочечниковую систему.

Таким образом, инфекция вызывает выделение АКТГ с последующим вовлечением кортикостсроидов, воздействующих на воспалительные процессы. Вначале инфекции включается симпатико-адреналовая система — усиленно выделяется адреналин (его стимулирующее действие регулируется гипоталамической областью), затем активизируется синтез АКТГ.