<<
>>

Взаимодействие лекарственных препаратов с сердечными гликозидами

В 1978 г. появилось первое сообщение о том, что назначение хинидина больным, получающим сердечные гликозиды, почти удваивает концентрацию дигоксина в сыворотке крови [33]. Механизм такого эффекта является многоплановым и включает следующее:

1) уменьшение объема распределения дигоксина, что, возможно, отражает вытеснение дигоксина хинидином из мест связывания;

2) обусловленное хинидином снижение почечного и внепочечного клиренса дигоксина.

Последний фактор, по-видимому, в большой степени связан с уменьшением секреции дигоксина в почечных канальцах [34, 35]. Повышение уровня дигоксина в сыворотке крови прямо, но не линейно зависит от дозы хинидина. Показано также, что хинин, являющийся правым изомером хинидина, увеличивает период полураспада дигоксина.

Значительное повышение уровня дигоксина в сыворотке крови наблюдается и при его сочетании с другими антиаритмическими препаратами, например с амиодароном [36]. Этот эффект, по-видимому, обусловлен снижением почечного и внепочечного клиренса с сопутствующим увеличением периода полураспада; при приеме амиодарона не отмечено никаких изменений объема распределения дигоксина. Антиаритмические препараты, такие как прокаинамид, дизопирамид, мекситил, флекаинид и этмозин, по-видимому, не влияют на фармакокинетику дигоксина [37], однако следует остерегаться возможного фармакодинамического взаимодействия, например угнетения проведения.

Было показано, что верапамил, блокатор кальциевых каналов, вызывает зависимое от дозы повышение уровня дигоксина вследствие уменьшения как почечного, так и внепочечного клиренса, причем почечный фактор, по-видимому, обусловлен угнетением секреции дигоксина в почечных канальцах [38]. Другие блокаторы кальциевых каналов, такие как дилтиазем, оказывают менее выраженное действие, а нифедипин, скорее всего, вовсе не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Диуретики составляют еще один класс сердечно-сосудистых препаратов, способных взаимодействовать с дигоксином. Однако данные об изменении уровня дигоксина у больных, принимающих такие препараты, как и гипотезы о механизмах, участвующих в подобном взаимодействии, остаются противоречивыми. Кроме влияния на уровень калия в сыворотке крови, высокие дозы диуретиков могут уменьшать выведение дигоксина посредством снижения скорости гломерулярной фильтрации при сокращении сосудистого объема. Диуретики, слабо снижающие содержание калия в крови (такие как спиронолактон), могут угнетать секрецию дигоксина в почечных канальцах, повышая тем самым его уровень в сыворотке. Триамтерен снижает внепочечный (но не почечный) клиренс дигоксина, тогда как амилорид повышает почечный клиренс дигоксина, но уменьшает его внепочечную экскрецию [37].

Фармакокинетику дигоксина могут изменять и некоторые другие препараты, в том числе индометацин, который повышает уровень дигоксина у недоношенных младенцев. Риампин существенно снижает уровень дигоксина в сыворотке крови больных, у которых проводится диализ. Объяснение этого эффекта может быть связано с ускорением биотрансформации, уменьшением абсорбции препарата или увеличением его печеночной экскреции [37].

<< | >>
Источник: МАНДЕЛ В.Дж. Аритмии сердца. Диагностика. Лечение. Том 3. 1996

Еще по теме Взаимодействие лекарственных препаратов с сердечными гликозидами:

  1. Влияние электролитного состава на эффективность сердечных гликозидов и других антиаритмических препаратов
  2. Уровень сердечных гликозидов в сыворотке крови
  3. Нарушения ритма, вызванные сердечными гликозидами
  4. Влияние лекарственных препаратов на нормальное и аномальное функционирование синусового узла
  5. Электрокардиографические проявления интоксикации сердечными гликозидами
  6. Факторы, влияющие на дозировку сердечных гликозидов
  7. ГЛАВА 6. Интоксикация сердечными гликозидами: обзор
  8. В 1785 г. William Withering впервые списал клиническое применение сердечных гликозидов [1]; с этого времени начались серьезные исследования механизма действия таких соединений.
  9. Лекарственное обеспечение и лекарственные средства
  10. Известные антиаритмические препараты
  11. Антиаритмические препараты
  12. Новые антиаритмические препараты
  13. 9.5. Тромболитические препараты. Схемы лечения
  14. Электрофизиологические исследования для оценки эффективности лекарственной терапии
  15. 11.7. Другие лекарственные средства
  16. Влияние антиаритмических препаратов на поздние потенциалы
  17. Реклама лекарственных средств не должна:
  18. Статья 14.4.2. Нарушение законодательства об обращении лекарственных средств Комментарий к статье 14.4.2
  19. § 14. Проблема обеспечения права на достоинство и лекарственная помощь
  20. 3.1. Основные препараты для медикаментозного лечения ХСН со сниженной систолической функцией сердца